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Upadacitinib per il trattamento della spondiloartrite assiale non-radiografica attiva: studio SELECT-AXIS 2

Upadacitinib ( Rinvoq ), un inibitore della Janus chinasi ( JAK ), ha dimostrato di essere efficace nei pazienti con spondilite anchilosante.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Upadacitinib nella spondiloartrite assiale non-radiografica.

Lo studio SELECT-AXIS 2 sulla spondiloartrite assiale non-radiografica era uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase 3 condotto in 113 siti in 23 Paesi ( Argentina, Australia, Belgio, Brasile, Bulgaria, Canada, Cina, Repubblica Ceca Repubblica, Francia, Germania, Ungheria, Israele, Giappone, Messico, Polonia, Russia, Slovacchia, Corea del Sud, Spagna, Taiwan, Turchia, Ucraina e Stati Uniti ).

Gli adulti idonei presentavano spondiloartrite assiale non-radiografica attiva, con segni oggettivi di infiammazione basati sulla risonanza magnetica o elevata proteina C-reattiva ( CRP ) e una risposta inadeguata ai farmaci antinfiammatori non-steroidei ( FANS ).
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Upadacitinib orale 15 mg una volta al giorno oppure placebo.

L'assegnazione casuale del trattamento è stata stratificata in base all'infiammazione alla risonanza magnetica nelle articolazioni sacro-iliache e allo screening dello stato della proteina C-reattiva ad alta sensibilità [ hs-CRP ] ( positivo alla risonanza magnetica e positivo a CRP, positivo alla risonanza magnetica e negativo a CRP, negativo alla risonanza magnetica e positivo a CRP ) e precedente esposizione a farmaci antireumatici modificanti la malattia biologici [ bDMARD ] ( sì versus no ).

L'assegnazione del trattamento è stata in cieco per i pazienti, i ricercatori, il personale del sito dello studio e lo sponsor dello studio.

L'endpoint primario era la proporzione di pazienti con una risposta ASAS40 ( Assessment of SpondyloArthritis International Society 40 ) alla settimana 14.

Le analisi sono state eseguite sull'intero set di analisi dei pazienti sottoposti ad assegnazione casuale e che avevano ricevuto almeno una dose del farmaco in studio.

Nel periodo 2019-2021, 314 pazienti con spondiloartrite assiale non-radiografica attiva sono stati arruolati nello studio e 313 hanno ricevuto il farmaco in studio ( 156 nel gruppo Upadacitinib e 157 nel gruppo placebo ); 295 pazienti ( 94% ) ( 145 nel gruppo Upadacitinib e 150 nel gruppo placebo ) hanno ricevuto il trattamento per tutte le 14 settimane.

È stato raggiunto un tasso di risposta ASAS40 significativamente più alto con Upadacitinib rispetto al placebo alla settimana 14 ( 70 su 156 pazienti, 45%, vs 35 su 157 pazienti, 23%; P minore di 0.0001; differenza di trattamento 22% ).

Il tasso di eventi avversi fino alla settimana 14 è stato simile nel gruppo Upadacitinib ( 75 su 156 pazienti, 48% ) e nel gruppo placebo ( 72 su 157 pazienti, 46% ).

Eventi avversi gravi ed eventi avversi che hanno portato all'interruzione del farmaco in studio si sono verificati in 4 su 156 pazienti ( 3% ) nel gruppo Upadacitinib e in 2 su 157 pazienti ( 1% ) nel gruppo placebo.

Pochi pazienti hanno manifestato infezioni gravi o herpes zoster in entrambi i gruppi di trattamento ( ogni evento si è verificato in 2 su 156 pazienti, 1%, nel gruppo Upadacitinib e in 1 su 157 pazienti, 1%, nel gruppo placebo ).

In tutto 5 su 156 pazienti ( 3% ) nel gruppo Upadacitinib avevano neutropenia; nessun evento di neutropenia si è verificato nel gruppo placebo.
Con il trattamento con Upadacitinib non sono state riportate infezioni opportunistiche, neoplasie maligne, eventi avversi cardiovascolari maggiori, eventi tromboembolici venosi o decessi.

Upadacitinib ha migliorato significativamente i segni e i sintomi della spondiloartrite assiale non-radiografica rispetto al placebo alla settimana 14.
Questi risultati supportano il potenziale di Upadacitinib come nuova opzione terapeutica nei pazienti con spondiloartrite assiale non-radiografica attiva. ( Xagena2022 )

Deodhar A et al, Lancet 2022; 400: 369-379

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